Lucy Webb sinh ra vào ngày 28 tháng 8, 1831 tại Chillicothe, bang Ohio. Cha mẹ của bà là bác sĩ James Webb và Maria Cook.[5] Bà có hai người anh và cả hai cũng nối nghiệp cha trở thành các bác sĩ y khoa.[3]

Năm 1833, cha của Lucy đến nhà của gia đình ông tại Lexington, Kentucky để giải phóng 15-20 nô lệ mà ông được thừa kế từ người dì của mình. Và tại thời điểm đó, một trận dịch bệnh tả xảy ra và James đã tình nguyện ở lại để chăm sóc những người bệnh. Không may mắn thay, ngay sau đó, ông cũng nhiễm bệnh tả và qua đời.[3][5] Bạn bè của Maria - mẹ của Lucy - đã khuyên gia đình về việc nên bán nô lệ thay vì giải phóng họ, tuy nhiên bà đã trả lời rằng mình thà làm công việc giặt giũ để kiếm tiền thay vì bán nô lệ.[3]

Cha của Maria tức là ông ngoại của Lucy, Isaac Cook, cũng là một người theo phong trào điều độ và ông đã khuyến khích Lucy ký cam kết kiêng rượu khi bà còn trẻ.[3][4]

Những người trong gia đình Webb đều là người theo Phong trào Giám lý.